programmed cell death 1 المعرفات الأسماء المستعارة CD279, programmed cell death 1 protein, programmed cell death protein 1, PDCD1, systemic lupus erythematosus susceptibility 2, Programmed Cell Death 1 Receptor, protein PD-1 معرفات خارجية أورثولوج الأنواع الإنسان الفأر أنتريه n/a Ensembl يونيبروت RefSeq ( مرسال ر. ن. ا. ) RefSeq (بروتين) الموقع ( UCSC بحث ببمد ويكي بيانات اعرض/عدّل إنسان بروتين موت الخلية المبرمج 1 (بالإنجليزية: Programmed cell death protein 1) هو بروتين يعرف بالرمز PD-1 والرمز CD279 (cluster of differentiation 279) كتلة تمايز 279, يوجد في خلايا جسم الإنسان ويقوم بإنتاجه جين يسمى PDCD1. [1] [2] يعتبر البروتين PD-1 مستقبل يوجد على أسطح بعض من خلايا نظام المناعة وتنتمي تلك الخلايا إلى عائلة إمونوغلوبولين العظمى ؛ ويظهر البروتين PD-1 على أسطح الخلايا تي والخلايا بي العائمة في الدم. [2] وهو يربط اثنين من الرابطات المسماة باسمه وهما: PD-L1 و PD-L2. ويلعب البروتين PD-1 وربائطه دورا هاما في تنظيم نظام المناعة وذلك لأنه يقلل تنشيط الخلايا تي، مما يعمل على خفض المناعة الذاتية الضارة (أي اعتدائهم على خلايا الجسم السليمة)، ويحفزون سويا على التحمل المناعي ، أي أن لا تتأثر خلايا الجسم السليمة بهجوم الخلايا تي والخلايا بي، وتنصب مقاومتهم على مقاومة أنتيجين من مسببات المرض.
ساعد كورسمير من خلال دراساته على استماتة الخلايا المبرمجة في تطوير مفاهيم دور موت الخلية المبرمج في السرطان. Through his studies of apoptosis, Korsmeyer helped develop the concepts of the role of programmed cell death in carcinogenesis. WikiMatrix تُعرف هذه العملية باسم موت الخلية المُبرمج apoptosis. This process is known as programmed cell death, or apoptosis. Literature تفرز عوامل التغذية العصبية بوساطة النسيج الهدف وتعمل على منع العصبونات المترابطة من بدء عملية موت الخلية المبرمج وبذلك تسمح ببقاء العصبونات. Neurotrophic factors are secreted by target tissue and act by preventing the associated neuron from initiating programmed cell death – thus allowing the neurons to survive. أما إذا كان الضرر في الحمض النووي شديدا جداً، فإن ATM يقوم بالتوسط في عملية موت الخلية المبرمَج ليقضي على الخلية ويزيلها فيمنع عدم الاستقرار الجيني. If DNA damage is too severe, ATM will mediate the process of programmed cell death (apoptosis) to eliminate the cell and prevent genomic instability. موت الخلايا المبرمج، أو من النوع الأول من موت الخلية المبرمج ، من الضروري للحفاظ على التوازن الخلوي الطبيعي و هو استجابة فسيولوجية مهمة لأشكال كثيرة من الإجهاد الخلوي.
يتم تنشيط الالتهام الذاتي عمومًا بسبب نقص تغذية الخلية، ولكن يمكن أن يحدث فسيولوجيًا أو نتيجة لمرض مثل أمراض الأعصاب، القلق ، العدوى والسرطان. أنواع أخرى [ عدل] وقد تم اكتشاف مسارات أخرى لموت الخلايا المبرمج. مثل الطريق الغير معتمد على موت الخلايا المبرمج الخلايا أو "necroptosis"، هذه المسارات البديلة لموت الخلايا فعالة مثل موت الخلايا المبرمج ويمكن أن تعمل إما كآليات احتياطية أو باعتبارها النوع الرئيسي من PCD. هناك أشكال أخرى من موت الخلايا المُنظّم [7] وهي مطابقة تقريبًا لموت الخلايا المبرمج إلا في طريقة التحفيز؛ مثل: التقرن، وهو شكل من موت الخلايا يحدث فقط في العيون ferroptosis؛ وهو شكل من موت الخلايا اعتمادًا على الحديد [8] Anoikis تكسير فاليريان. أيضًا Eryptosis وهو موت خلايا الدم الحمراء المُبرمَج، وغيرهم الكثير. موت الخلايا المُفعّل (AICD) هو موت الخلية المبرمج الناتج عن التفاعل بين مستقبلات (Fas، CD95) و (FASL، CD95). [9] ويحدث ذلك نتيجة التحفيز المتكرر من مستقبلات الخلايا الليمفاوية التائية(TCR)، كما أنه يساعد في الحفاظ على المناعة. [10] لذلك، أي تغيير في العملية قد يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية.
الموت المبرمج في الخلايا هو واحدة من اهم العمليات التي تحدث في خلايانا ، و هي عملية الموت المبرمج في الخلايا ، و الذي يعرف ب apoptosis ، و هي كلمة اصلها اغريقي تعطي معنى عن تساقط الاوراق. عملية الموت المبرمج ضرورية في نمو الجسم و التخلص من فائض الخلايا و السماح لظهور خلايا اخرى، لكن هذا لا يحدث في الخلايا العصبية و بعض انواع الخلايا الجسمية الاخرى، و هي الية فعالة للحصانة من التسرطن. الموت المبرمج للخلايا هو شكل من اشكال موت الخلية، المبرمج وفقا لتسلسل احداث يقود الى التخلص من الخلايا دون تخرير مواد كيميائية ضارة الى المساحة المحيطة. الموت المبرمج في الخلايا يلعب دور اساسي في نمو او تجديد و صيانة صحة الجسم عبر التخلص من الخلايا القديمة و الخلايا الغير ضرورية ، و الخلايا غير الصحية. الجسم البشري يستبدل ما يقارب 100 مليون خلية كل ثانية، عدد قليل او كثير من عمليات الموت المبرمج للخلايا ممكن ان يلعب دور في عدة امراض. عندما الموت المبرمج للخلايا لا يؤدي بشكل صحيح ، الخلايا التي يجب التخلص منها قد تقاوم و تصبح خالدة او مستديمة. من الامثلة السرطان و اللوكيميا ، عندما يؤدي الموت المبرمج للخلايا دور اكبر من النحدد او المطلوب، عندما يقتل عدد هائل من الخلايا و يتسبب في تدمير الانسجة، هذه الحالة قد تصيب الخلايا العصبية و تتسبب في تدهورها مما يؤدي الاةى الاصابة بأمراض مثل الزهايمر و رقاص هنتغتون و الباركنسون.
موت الخلية المبرمج في النباتات لديها عدد من أوجه التشابه الجزيئية إلى أن موت الخلايا المبرمج في الحيوان، ولكن لديها أيضا اختلافات، أبرز تلك الفصائل وجود جدار الخلية وعدم وجود نظام المناعة التي تزيل قطعة من الخلايا الميتة. Programmed cell death in plants has a number of molecular similarities to that of animal apoptosis, but it also has differences, notable ones being the presence of a cell wall and the lack of an immune system that removes the pieces of the dead cell. أما إذا كان الضرر في الحمض النووي شديدا جداً، فإن ATM يقوم بالتوسط في عملية موت الخلية المبرمَج ليقضي على الخلية ويزيلها فيمنع عدم الاستقرار ألجيني. If DNA damage is too severe, ATM will mediate the process of programmed cell death (apoptosis) to eliminate the cell and prevent genomic instability. ساعد كورسمير من خلال دراساته على استماتة الخلايا المبرمجة في تطوير مفاهيم دور موت الخلية المبرمج في السرطان. Through his studies of apoptosis, Korsmeyer helped develop the concepts of the role of programmed cell death in carcinogenesis.
[7] وبالمقارنة بين فعل PD-1 وفعل CTLA-4, فإن PD-1 ينظم سلبيا بطريقة أوسع للاستجابة المناعية. بروتين تمويت خلية [ عدل] البروتين PD-1 له ربيطتين:, PD-L1 و PD-L2, وهما من أنواع عائلة البروتين B7 (protein. [8] [9] ويتم تنظيم البروتين PD-L1 عن طريق [[خلية أكولة كبيرة |الخلايا الأكولة الكبيرة) وأيضا عن طريق الخلايا المتغصنة. كما يمكن ان تنظمه خلايا تي وخلايا بي عن طريق اشرات من مستقبل خلايا تي ومستقبل خلايا بي؛ حيث يمكن الكشف عن م PD-L1 [mRNA] في قلب الفئران الساكنة، وفي رئتيها وفي غدتها الزعترية وفي كليتيها (من أبحاث عام 2000).. [8] [10] كما يظهر PD-L1 في الخلايا معظم الأحياء المائية المصابة بأورام عند معالجتها بإنترفيرون-غاماIFN-γ. [11] [12] أما ظهور PD-L2 فهو أقل حدوثا ويًبدى بصفة رئيسة من الخلايا المتغصنة وبعض الأورام. [9] الفاعلية [ عدل] تبين عدة مؤشرات أن بروتين PD-1 سلبا على الاستجابة المناعية. ويبدو أن PD-1 ينظم الخلايا تي بطريقة سلبية. وتبين نتائج بحوث أجريت على خلايا متغصنة وعليها البروتين PD-L1 ، وعلى CD4 + وCD8 + أن خلايا تي CD8 + تميل على الخمول بواسطة PD-L1, إلا أن ذلك قد يعتمد على شدة أشارات الخلايا تي المنظمة TCR signaling.
المجهر الإلكتروني صورة بالمجهر الإلكتروني لمخلب حشرة شجرة الخوخ. المجهر الإلكتروني (نسبة للإلكترون وليس للإلكترونيات) أو مجهر الإلكترونات أدقّ مجهر اختُرع حتى اليوم، يعتمده الفيزيائيون للنظر في داخل الخلية وله تطبيقات كثيرة. فحص الأشياء الدقيقة الحجم بواسطة المجهر الضوئي تتقيد بقوة التمييز لدى المجاهر الضوئية. فإذا تجاوزت قدرة التكبير 2000× تصبح صورة العينة غير واضحة أو ضبابية. ولفحص عينات أصغر من الخلايا، كمكونات الخلايا أو الفيروسات ، قد يختار العلماء واحداً من بضعة أنواع من المجاهر الإلكترونية. في المجهر الإلكتروني تقوم حزمة من الإلكترونات ، بدلا من شعاع الضوء ، بإعطاء صورة مكبرة للعينة. المجاهر الإلكترونية أقوى بكثير من المجاهر الضوئية. ويرجع ذلك إلى أن طول الموجة المقترنة بالإلكترون أقصر كثيرا عن طول موجة الضوء المرئي. ويمكن لبعض المجاهر الإلكترونية أن تظهر حتى محيط ذرّات منفصلة في إحدى العينات، يقوم المجهر الإلكتروني النافذ (م. أ. ن) بإرسال حزمة من الإلكترونات عبر شريحة عينة رقيقة جداً، فيما تقوم عدسات مغناطيسية بتكبير الصورة وضبطها ورؤيتها على شاشة أو تسجيلها على لوح فوتوغرافي.